Litera E

#prospect #medicament

Eucreas, comprimate filmate

Prospect Eucreas, comprimate filmate

Ce este Eucreas si pentru ce se utilizeaza

Indicatii

Eucreas este indicat in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2 care nu pot obtine un control
glicemic suficient la doza maxima tolerata de metformina administrata oral in monoterapie sau care
sunt tratati deja cu o asociere de vildagliptin si metformina sub forma de comprimate separate.

Mod de administrare

Adulti in functie de doza curenta de metformina a pacientului, tratamentul cu Eucreas poate fi initiat cu
comprimate de 50 mg/850 mg sau 50 mg/1000 mg de doua ori pe zi, un comprimat dimineata
si un comprimat seara. Doza zilnica recomandata este de 100 mg vildagliptin plus 2000 mg clorhidrat de metformina.

Pacientii carora li se administreaza vildagliptin si metformina sub forma de comprimate separate pot fi
trecuti la tratamentul cu Eucreas care contine aceleasi doze din fiecare componenta.
Nu se recomanda doze mai mari de 100 mg vildagliptin.

Nu exista experienta clinica cu vildagliptin si metformina in tripla asociere cu alte medicamente
antidiabetice.

Administrarea Eucreas cu sau imediat dupa consumul de alimente poate reduce simptomele gastro-
intestinale asociate metforminei.

Informatii suplimentare privind grupurile speciale de pacienti

Insuficienta renala
Eucreas nu trebuie utilizat la pacienti cu clearance al creatininei < 60 ml/min.

Insuficienta hepatica
Eucreas nu trebuie utilizat la pacienti cu insuficienta hepatica.

Varstnici (≥65 ani)
Deoarece metformina se excreta pe cale renala, iar pacientii in varsta au tendinta de a avea functia
renala diminuata, pacientilor in varsta care utilizeaza Eucreas trebuie sa li se monitorizeze periodic functia renala. Eucreas nu a fost studiat la pacienti cu varste mai mari de 75 ani. Prin urmare, nu se recomanda utilizarea Eucreas la acest grup de pacienti.

Copii si adolescenti (< 18 ani)
Eucreas nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti, datorita lipsei datelor privind
siguranta si eficacitatea.

Atentionari si precautii

Contraindicatii

- Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti
- Cetoacidoza diabetica sau precoma diabetica
- Insuficienta renala sau disfunctie renala definita printr-un clearance al creatininei < 60 ml/min.
- Conditii acute cu potential de alterare a functiei renale, cum sunt:
- deshidratare,
- infectie severa,
- soc,
- administrare intravasculara de substante de contrast iodate.

- Boala acuta sau cronica care poate provoca hipoxie tisulara, cum este:
- insuficienta cardiaca sau respiratorie,
- infarctul miocardic recent,
- socul.
- Insuficienta hepatica
- Intoxicatie alcoolica acuta, alcoolism
- Alaptare.

Precautii

Generalitati
Eucreas nu este un substitut al insulinei la pacientii dependenti de insulina si nu trebuie utilizat la pacientii cu diabet zaharat de tip 1.

Acidoza lactica
Acidoza lactica reprezinta o complicatie metabolica foarte rara, dar grava care se poate produce din
cauza acumularii metforminei. Cazurile raportate de acidoza lactica la pacientii tratati cu metformina
s-au produs in principal la pacientii diabetici cu insuficienta renala semnificativa. La pacientii cu
functie hepatica alterata, clearance-ul lactat poate fi scazut. Incidenta acidozei lactice poate fi si trebuie
redusa, de asemenea, prin evaluarea altor factori de risc asociati, cum sunt diabetul insuficient controlat, cetoza, starea a jeun prelungita, consumul excesiv de alcool etilic, insuficienta hepatica
si orice afectiuni asociate hipoxiei.

Diagnosticarea acidozei lactice
Acidoza lactica se caracterizeaza prin dispnee acidotica, dureri abdominale si hipotermie urmata de
coma. Rezultatele analizelor de laborator diagnostice includ o valoare scazuta a pH-ului sanguin,
concentratii plasmatice de lactat de peste 5 mmol/l si deficit anionic accentuat, precum si un raport
lactat/piruvat crescut. Daca se suspecteaza prezenta acidozei metabolice, tratamentul cu acest
medicament trebuie intrerupt si pacientul trebuie spitalizat imediat.

Insuficienta renala
Deoarece metformina se excreta pe cale renala, trebuie monitorizata periodic creatininemia:
- cel putin o data pe an la pacientii cu functie renala normala
- cel putin de doua pana la patru ori pe an la pacientii cu concentratii ale creatininei plasmatice la
limita superioara a intervalului normal si la pacientii in varsta.

Insuficienta renala la pacientii in varsta este frecventa si asimptomatica. Trebuie actionat cu deosebita
prudenta in situatiile in care functia renala se poate deteriora, de exemplu, la inceperea tratamentului
antihipertensiv sau diuretic sau lainceperea tratamentului cu un AINS.

Insuficienta hepatica
Pacientii cu insuficienta hepatica nu trebuie tratati cu Eucreas.

Monitorizarea enzimelor hepatice
La pacientii tratati cu vildagliptin 100 mg pe zi in studii clinice controlate, a fost semnalat un mic
dezechilibru numeric de raportari ale unor valori crescute ale transaminazelor, in general, asimptomatice. Prin urmare, conform practicilor clinice uzuale, se recomanda efectuarea de teste ale functiei hepatice inainte de inceperea tratamentului cu Eucreas pentru a determina valorile initiale ale pacientului si periodic dupa aceea. Pacientii la care apar valori crescute ale transaminazelor
trebuie monitorizati printr-o a doua evaluare a functiei hepatice pentru a confirma rezultatul si trebuie
urmariti ulterior prin teste frecvente ale functiei hepatice pana la revenirea la normal a valorii(lor)
crescute. In cazul in care persista o crestere a valorilor aspartat aminotransferazei (AST) sau alanin aminotransferazei (ALT) de 3x limita superioara a valorii normale (LSVN) sau mai mare, se recomanda intreruperea tratamentului cu Eucreas.

Insuficienta cardiaca
Experienta privind tratamentul cu vildagliptin la pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva, clasa
functionala New York Heart Association (NYHA) I-II, este limitata si, prin urmare, vildagliptin trebuie utilizat cu prudenta la acesti pacienti. Nu exista experienta privind utilizarea vildagliptin in cadrul studiilor clinice la pacienti cu clasa functionala NYHA III-IV si, prin urmare, nu se recomanda utilizarea la acesti pacienti.
Metformina este contraindicata la pacientii cu insuficienta cardiaca, de aceea Eucreas este contraindicat la acest grup de pacienti.

Boli cutanate
In cadrul studiilor non-clinice toxicologice, la nivelul extremitatilor maimutelor, pentru vildagliptin s-a raportat aparitia de leziuni cutanate, incluzand pustule si ulceratii. Desi nu a fost observata o incidenta crescuta a leziunilor cutanate in studiile clinice, exista experienta limitata la pacientii cu complicatii cutanate diabetice. Astfel, in conduita de ingrijire a pacientului cu diabet zaharat, se recomanda
monitorizarea bolilor cutanate, cum sunt pustulele sau ulceratia.

Interventii chirurgicale
Deoarece Eucreas contine metformina, tratamentul trebuie intrerupt cu 48 ore inainte de o interventie
chirurgicala electiva cu anestezie generala si nu trebuie reluat de obicei mai devreme de 48 ore dupa
aceea.

Administrarea unei substante de contrast iodate
Administrarea intravasculara de substante de contrast iodate in studiile radiologice poate conduce la
insuficienta renala. Prin urmare, datorita substantei active metformina, Eucreas trebuie intrerupt
inainte de sau in acelasi timp cu testul, nu trebuie reintrodus inainte de 48 ore dupa aceea si numai dupa reevaluarea functiei renale si constatarea normalitatii acesteia.

Interactiuni medicamentoase

Nu au fost efectuate studii de interactiune pentru Eucreas. Urmatoarele informatii reflecta datele
disponibile referitoare la substantele active individuale.

Vildagliptin

Vildagliptin are un potential mic de interactiuni cu medicamentele administrate concomitent. Deoarece
vildagliptin nu este un substrat enzimatic al citocromului P (CYP) 450 si nu inhiba sau induce
enzimele CYP 450, nu este probabila interactiunea acestuia cu substante active care sunt substraturi,
inhibitori sau inductori ai acestor enzime.

Rezultatele studiilor clinice efectuate cu antidiabetice orale pioglitazona, metformina si gliburida in
asociere cu vildagliptin nu au indicat interactiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic
la populatia tinta.

Studiile de interactiune medicamentoasa cu digoxina (substrat P-glicoproteic) si warfarina (substrat
CYP2C9) efectuate la subiecti sanatosi nu au indicat interactiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic dupa administrarea concomitenta de vildagliptin.
La subiectii sanatosi, au fost efectuate studii privind interactiunile cu amlodipina, ramipril, valsartan si
simvastatina. In aceste studii, nu s-au observat interactiuni farmacocinetice relevante din punct de
vedere clinic in urma administrarii concomitente cu vildagliptin. Oricum, acest lucru nu s-a observat la
populatia tinta.

Similar altor medicamente antidiabetice cu administrare orala, efectul vidagliptin de reducere a glicemiei poate fi redus de anumite substante active, incluzand tiazide, corticosteroizi, produsi
tiroidieni si simpatomimetice.

Metformina

Asocieri nerecomandate
Exista un risc crescut de acidoza lactica in cazul intoxicatiei alcoolice acute (in special, in cazul starii
a jeun, malnutritiei sau insuficientei hepatice) datorat substantei active metformina din Eucreas. Consumul de alcool etilic si de medicamente care contin alcool etilic trebuie evitat.

Substantele active cationice care sunt eliminate prin secretie tubulara renala (de exemplu, cimetidina)
pot interactiona cu metformina prin competitie pentru sistemele obisnuite de transport tubular renal,
determinand intarzieri in eliminarea metforminei, ceea ce poate creste riscul acidozei lactice. Un studiu
la voluntari sanatosi a aratat ca cimetidina, administrata in doze de 400 mg de doua ori pe zi, a crescut
expunerea sistemica de metformina (ASC) cu 50%. Prin urmare, trebuie avute in vedere monitorizarea
atenta a controlului glicemic, ajustarea dozei in cadrul posologiei recomandate si modificari ale
tratamentului diabetic atunci cand se administreaza concomitent medicamente cationice care se
elimina prin secretie tubulara renala.

Administrarea intravasculara de substante de contrast iodate poate conduce la insuficienta renala,
determinand acumularea de metformina, cu risc de acidoza lactica. Metformina trebuie intrerupta
inainte de, sau in acelasi timp cu testul, nu trebuie reintrodusa inainte de 48 ore dupa aceea, si numai dupa reevaluarea functiei renale si constatarea normalitatii acesteia.

Asocieri care necesita precautii la utilizare
Glucocorticoizii, beta-2-agonistii si diureticele au o activitate hiperglicemica intrinseca. Pacientul
trebuie informat si trebuie efectuata o monitorizare mai frecventa a glucozei sanguine, in special la
inceputul tratamentului. Daca este necesar, este posibil ca doza de Eucreas sa trebuiasca sa fie
modificata in timpul tratamentului concomitent si la intreruperea acestuia.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) pot scadea concentratiile glucozei sanguine.
Daca este necesar, doza medicamentului antihiperglicemic trebuie modificata in timpul tratamentului
cu celalalt medicament si la intreruperea acestuia.

Sarcina si alaptarea

Nu exista date adecvate privind utilizarea Eucreas la femeile gravide. In cazul vildagliptin, studiile la
animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere la doze mari. In cazul metforminei,
studiile la animale nu au indicat efecte toxice asupra functiei de reproducere. Studiile la animale
efectuate cu vildagliptin si metformina nu au indicat semne de teratogenitate, ci efecte fetotoxice la
doze maternotoxice. Riscul potential pentru om este necunoscut. Eucreas nu trebuie utilizat in timpul sarcinii.

Studiile la animale au demonstrat excretia in lapte atat a metforminei, cat si a vildagliptinului. Nu se
cunoaste daca vildagliptin se excreta in laptele matern la om, dar metformina se excreta in laptele
matern la om in cantitati mici. Datorita atat potentialului risc de hipoglicemie la nou-nascut asociat
metforminei, cat si lipsei datelor la om referitoare la actiunea vildagliptinului, Eucreas nu trebuie
utilizat in timpul alaptarii.

Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Pacientii care pot prezenta ameteala ca reactie adversa trebuie sa evite conducerea vehiculelor sau
folosirea utilajelor.

Reactii adverse posibile

Nu au existat studii clinice terapeutice efectuate cu Eucreas. Cu toate acestea, a fost demonstrata
bioechivalenta Eucreas cu vildagliptin si metformina administrate concomitent. Datele prezentate aici se refera la administrarea concomitenta de vildagliptin si metformina, in care s-a adaugat vildagliptin la metformina. Nu au existat studii in care s-a adaugat metformina la vildagliptin.

Majoritatea reactiilor adverse au fost usoare si trecatoare si nu au necesitat intreruperea tratamentului.
Nu s-a constatat nicio asociere intre reactiile adverse si varsta, etnie, durata de expunere sau doza
zilnica.

S-au raportat cazuri rare de edem angioneurotic pentru vildagliptin, intr-un procent similar cu
medicamentele de control. S-a raportat un procent mai mare de cazuri atunci cand vildagliptinul s-a
administrat in asociere cu un inhibitor ECA. Majoritatea evenimentelor au fost usoare in severitate
si au disparut pe parcursul continuarii tratamentului cu vildagliptin.

Reactiile adverse raportate la pacienti carora li s-a administrat vildagliptin in cadrul studiilor dublu-orb
ca tratament adjuvant la metformina si in monoterapie (Tabelul 2) sunt enumerate mai jos, pe clase de aparate, sisteme si organe si dupa frecventa absoluta.

Frecventele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100, <1/10); mai putin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Tabelul 1 Reactii adverse raportate la pacienti carora li s-a administrat vildagliptin 100 mg zilnic ca tratament adjuvant la metformina, in comparatie cu placebo plus metformina, in cadrul studiilor dublu-orb (N=208).

Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente - Tremor
Frecvente - Cefalee
Frecvente - Ameteala
Mai putin frecvente - Oboseala.

Tulburari gastro-intestinale
Frecvente - Greata.

In studiile clinice controlate cu asocierea vildagliptin 100 mg zilnic plus metformina, nu s-au raportat iesiri din studiu datorate reactiilor adverse nici in grupul de tratament cu vildagliptin 100 mg zilnic
plus metformina, nici in grupul de tratament cu placebo plus metformina.

In studiile clinice, incidenta hipoglicemiei a fost frecventa la pacientii tratati cu vildagliptin in asociere
cu metformina (1%) si mai putin frecventa la pacientii tratati cu placebo + metformina (0,4%). Nu s-au
raportat evenimente hipoglicemice severe in grupurile tratate cu vildagliptin.
In studiile clinice, greutatea nu s-a modificat fata de valorile initiale cand vildagliptin 100 mg pe zi a
fost adaugat la metformina (+0,2 kg si -1,0 kg pentru vildagliptin, respectiv placebo).

Informatii suplimentare privind substantele active individuale din combinatia fixa Vildagliptin

Tabelul 2 Reactii adverse raportate la pacienti carora li s-a administrat vildagliptin 100 mg zilnic ca monoterapie, in cadrul studiilor dublu-orb (N=1855).

Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente - Ameteala
Mai putin frecvente - Cefalee.

Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente - Constipatie.

Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Mai putin frecvente - Artralgie
Infectii si infestari
Foarte rare.

Infectii ale tractului respirator superior
Foarte rare - Nazofaringite.

Tulburari vasculare
Mai putin frecvente Edem periferic
Incidenta totala a iesirilor din studiile controlate cu monoterapie datorita reactiilor adverse nu a fost
mai mare la pacientii tratati cu vildagliptin in doze de 100 mg zilnic (0,3%), comparativ cu cei tratati
cu placebo (0,6%) sau comparatori (0,5%).

In cadrul studiilor controlate comparative cu monoterapie, hipoglicemia a fost raportata la 0,4% (7 din
1855) din pacientii tratati cu vildagliptin 100 mg zilnic fata de 0,2% (2 din 1082) din pacientii aflati in
grupurile tratate cu un comparator activ sau placebo, fara semnalarea de evenimente grave sau severe.
In studiile controlate cu monoterapie cu durata de pana la un an, incidenta cresterilor valorilor ALT
sau AST > 3x LSVN (clasificate ca fiind prezente la cel putin 2 determinari consecutive sau la vizita
finala din timpul tratamentului) a fost de 0,3%, 0,9% si 0,3% pentru vildagliptin 50 mg o data pe zi,
vildagliptin 100 mg zilnic (administrat ca doza unica sau mai multe prize), respectiv, placebo. Aceste
cresteri ale valorilor transaminazelor au fost, in general, asimptomatice, non-progresive ca natura si nu au fost asociate cu colestaza sau icter.

In studiile clinice greutatea nu s-a modificat fata de valorile initiale cand vildagliptin 100 mg zilnic a fost administrat ca monoterapie (-0,3 kg si -1,3 kg pentru vildagliptin, respectiv placebo).

Metformina

Tabelul 3 Reactii adverse cunoscute pentru componenta metformina
Tulburari metabolice si de nutritie
Foarte rare - Diminuarea absorbtiei vitaminei B12 si acidoza lactica.

Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente - Gust metalic.

Tulburari gastro-intestinale
Foarte frecvente - Greata, varsaturi, diaree, dureri abdominale si lipsa apetitului alimentar
Tulburari hepatobiliare
Foarte rare - Valori anormale ale testului functiei hepatice sau hepatita.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Foarte rare - Reactii cutanate cum sunt eritem, prurit si urticarie.

O diminuare a absorbtiei vitaminei B12 cu o scadere a concentratiilor plasmatice a fost observata
foarte rar la pacienti tratati cu metformina pe termen lung. Se recomanda sa se tina seama de aceasta
etiologie daca un pacient prezinta anemie megaloblastica.

S-au raportat cazuri izolate de valori anormale ale testului functiei hepatice sau de hepatita, care
au disparut la intreruperea tratamentului cu metformina.

Reactiile adverse gastro-intestinale apar mai frecvent in timpul initierii tratamentului si se rezolva
spontan in cele mai multe cazuri. Pentru a le preveni se recomanda ca metformina sa fie luata in doua doze zilnice in timpul sau dupa mese. De asemenea, o crestere lenta a dozei poate imbunatati toleranta gastro-intestinala.

Supradozaj

Nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul cu Eucreas.

Vildagliptin
Informatiile privind supradozajul cu vildagliptin sunt limitate.
Informatiile privind simptomele probabile ale supradozajului cu vildagliptin au fost preluate dintr-un
studiu de tolerabilitate la doze crescute realizat la subiectii sanatosi carora li s-a administrat vildagliptin
timp de 10 zile. La doze de 400 mg, au existat trei cazuri de dureri musculare si cazuri individuale de
parestezie usoara si trecatoare, febra, edem si o crestere temporara a valorilor lipazei.

La doze de 600 mg, un subiect a prezentat edem la picioare si maini si cresteri ale valorilor creatin-fosfokinazei (CPK), aspartat-aminotransferazei (AST), proteinei C-reactive (PCR) si ale valorilor mioglobinei. Alti trei subiecti au prezentat edem la nivelul picioarelor, cu parestezie in doua cazuri. Toate simptomele si valorile anormale ale analizelor de laborator au disparut fara tratament dupa intreruperea administrarii medicamentului din cadrul studiului.

Metformina
Un supradozaj mare cu metformina (sau in cazul unui risc coexistent de acidoza lactica) poate produce
acidoza lactica, care reprezinta o urgenta medicala si trebuie tratata in spital.

Tratament
Cea mai eficace metoda de eliminare a metforminei este hemodializa. Cu toate acestea, vildagliptin nu
poate fi eliminat prin hemodializa, desi principalul metabolit rezultat prin hidroliza (LAY 151) poate fi
eliminat astfel. Se recomanda tratament de sustinere.

Informatii suplimentare

Compozitie

Fiecare comprimat filmat contine vildagliptin 50 mg si clorhidrat de metformina 850 mg (echivalent
cu metformina 660 mg).

Ambalaj

Comprimat filmat
Comprimat filmat oval, de culoare galbena, cu margini rotunjite, inscriptionat cu „NVR” pe o fata si „SEH” pe cealalta.

Detinatorul autorizatiei de punere pe piata

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB

Urmareste Acasa.ro pe Facebook! Comenteaza si vezi in fluxul tau de noutati de pe Facebook cele mai noi si interesante articole de pe Acasa.ro.

  •  
  •  

Articol scris de

Vezi toate articolele

Expertul Acasa.ro, dr Cristina Ciuca, medic oftalmolog

Experti Sanatate

Expertul Acasa.ro, Ana Ionita - consilier in nutritie: Cum sa iti stimulezi imunitatea toamna?

Experti Sanatate

Sfatul expertului

Expertul Acasa.ro, Ana Ionita - consilier in nutritie: Vedeta lunii septembrie: anghinarea. De ce merita cumparata?

Expertul Acasa.ro, Ana Ionita - consilier in nutritie

Pune o intrebare


Citeste pe ele.ro

Cauta-ti perechea

Sfatul expertului

Expertul Acasa.ro, Ana Ionita - consilier in nutritie: Gustari sanatoase pe care le putem da copiilor la scoala

Expertul Acasa.ro, Ana Ionita - consilier in nutritie

Pune o intrebare