Prospect Efient, comprimate filmate
Ce este Efient si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
Efient, in asociere cu acidul acetilsalicilic (AAS), este indicat pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice la pacientii adulti cu sindrom coronarian acut (adica, angina instabila, infarct miocardic fara supradenivelare de segment ST [UA/NSTEMI] sau infarct miocardic cu supra denivelare de segment ST [STEMI]) ce sufera o interventie coronariana percutanata (PCI) primarasau amanata.
Mod de administrare
Adulti Tratamentul cu Efient trebuie initiatcu o doza unica de incarcare de 60 mg si apoi continuat cu 10 mg o data pe zi. In cazul pacientilor cu UA/NSTEMI, unde angiografia coronariana se efectueaza in termen de 48 ore de la internare, doza de incarcare trebuie administrata numai in timpul PCI. Pacientii care iau Efient trebuie sa ia zilnic si AAS (75 mg pana la 325 mg).
La pacientii cu sindrom coronarian acut (SCA) care sufera o interventie PTCA, intreruperea prematura a administrarii oricarui medicament antiplachetar, inclusiv Efient , poate determina un risc crescut de tromboza, infarct miocardic sau deces datorita bolii de fond a pacientului. Se recomanda ca tratamentul sa fie continuat timp de pana la 12 luni, cu exceptia cazurilor in care intreruperea administrarii Efient este indicata din punct de vedere clinic.
Pacienti cu varsta â¥75 ani Utilizarea Efient la pacienti cu varsta ⥠75 ani nu este, in general, recomandata. Daca, dupa o evaluare individuala atenta a raportului risc/beneficiu realizata de catre medicul curant, este considerat necesar tratamentul pacientilor din grupa de varsta ⥠75 ani, dupa administrarea dozei de incarcare de 60 mg trebuie prescrisa o doza mai mica de intretinere, de 5 mg. Pacientii cu varsta ⥠75 ani au sensibilitate mai mare de sangerare si o expunere mai mare la metabolitul activ al prasugrel.
Pacienti cu greutatea <60 kg Efient trebuie administrat sub forma unei doze unice de incarcare si apoi continuat cu o doza zilnica unica de 5 mg. Doza de intretinere de 10 mg nu este recomandata. Acest fapt se datoreaza unei cresteri a expunerii la metabolitul activ al prasugrel si cresterii riscului de sangerare la pacientii cu greutate <60 kg atunci cand se administreaza o doza zilnica unica de 10 mg fata de pacientii cu greutate â¥60 kg.
Insuficienta renala Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala, inclusiv la cei cu boala renala in stadiu terminal. La pacientii cu insuficienta renala exista experienta terapeutica limitata. Insuficienta hepatica Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata (clasa A si B Child Pugh). La pacientii cu insuficienta hepatica usoara sau moderata exista experienta terapeutica limitata. Efient este contraindicat la pacientii cu insuficienta hepatica severa (Child Pugh clasa C).
Copii si adolescenti Siguranta si eficacitatea Efient la copii cu varsta sub 18 ani nu a fost stabilita. Exista date limitate cu privire la copiii cu siclemie.
Mod de administrare Pentru administrare orala. Efient poate fi administrat cu sau fara alimente. Administrarea dozei de incarcare de 60 mg in stare de repaus alimentar poate determina cel mai rapid efect. A nu se sfarama sau rupe comprimatul.
Atentionari si precautii
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. - Sangerare patologica activa. - Istoric de accident vascular cerebral sau de atac ischemic tranzitor (AIT). - Insuficienta hepatica severa (clasa C Child Pugh).Precautii
Riscul de sangerare In studiul clinic de faza 3 (TRITON), criteriile de baza de excludere au inclus risc crescut de sangerare; anemie; trombocitopenie; antecedente de procese patologice intracraniene. Pacientii cu sindroame coronariene acute supusi interventiei PTCA si tratati cu Efient si AAS au avut un risc crescut de sangerari majore si minore definite conform sistemului de clasificare TIMI. Ca urmare, utilizarea Efient la pacienti cu risc crescut de sangerare va fi luata in considerare doar atunci cand se considera ca beneficiile in sensul prevenirii evenimentelor ischemice depasesc riscul de sangerari grave.
Acest aspect se aplica in special pacientilor: - cu varsta â¥75 ani (vezi mai jos). - cu tendinta la sangerare (de exemplu, datorita unui traumatism recent, interventie chirurgicala recenta, sangerare gastro-intestinala recenta sau recurenta sau ulcer peptic activ). - cu greutate corporala <60 kg. La acesti pacienti doza de intretinere de 10 mg nu este recomandata. Trebuie utilizata o doza de intretinere de 5 mg. - cu administrare concomitenta de medicamente care pot creste riscul de sangerare, incluzand anticoagulante orale, clopidogrel, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) si fibrinolitice. in cazul pacientilor cu sangerare activa la care este necesara stoparea efectelor farmacologice ale Efient, poate fi indicata transfuzia plachetara.
Utilizarea Efient la pacienti cu varsta â¥75 ani nu este, in general, recomandata si trebuie facuta doar dupa o evaluare individuala atenta a raportului risc/beneficiu realizata de catre medicul curant care va stabili daca beneficiile in sensul prevenirii evenimentelor ischemice depasesc riscul de sangerari grave.
In studiul clinic de faza 3, acesti pacienti au avut un risc mai mare de sangerare, inclusiv sangerari fatale, fata de pacientii cu varsta <75 ani. Daca este prescris, va trebui utilizata doza de intretinere de 5 mg; doza de intretinere de 10 mg nu este recomandata. Experienta terapeutica cu prasugrel la pacientii cu insuficienta renala (incluzand boala renala in stadiu terminal - BRST) si cu insuficienta hepatica moderata este limitata. Acesti pacienti pot avea un risc crescut de sangerare. Ca urmare, utilizarea prasugrel la acesti pacienti va fi facuta cu prudenta. Pacientilor trebuie sa li se comunice ca este posibil ca oprirea unei sangerari sa dureze mai mult decat de obicei atunci cand iau prasugrel (in asociere cu AAS) si ca trebuie sa raporteze medicului orice sangerare neobisnuita (ca loc sau durata).
Riscul de sangerare asociat cu doza de incarcare in NSTEMI Intr -un studiu clinic cu pacienti NSTEMI, (studiul ACCOAST), pacientii programati pentru angiografie coronariana in 2 pana la 48 ore dupa randomizare, o doza de incarcare de prasugrel administrata in medie cu 4 ore inainte de angiografia coronariana a crescut riscul de sangerare periprocedurala majora sau minora comparativ cu o doza de incarcare de prasugrel in timpul PCI. Prin urmare, la pacientii UA/NSTEMI, in cazul in care angiografia coronariana este efectuata in termen de 48 ore de la internare, doza de incarcare trebuie administrata in timpul PCI. Interventii chirurgicale Pacientii trebuie sfatuiti ca inaintea oricarei interventii chirurgicale programate si inaintea administrarii unui nou medicament sa informeze medicii si stomatologii asupra faptului ca iau prasugrel. Daca pacientul urmeaza sa aiba o interventie chirurgicala programata si efectul antiplachetar este nedorit, tratamentul cu Efient trebuie intrerupt cu cel putin 7 zile inaintea interventiei chirurgicale.
La pacientii supusi interventiilor chirurgicale de by-pass coronarian cu grefon (CABG) poate apare o crestere a frecventei (de 3 ori)si severitatii sangerarilor pe parcursul primelor 7 zile de la intreruperea administrarii prasugrel. Beneficiile si riscurile prasugrel trebuie atent evaluate la pacientii la care nu a fost definita anatomia coronariana si la care o interventie CABG de urgenta este posibila.
Hipersensibilitate care include angioedem La pacienti care au primit prasugrel au fost raportate reactii de hipersensibilitate care includ angioedem, acestea includ pacienti cu reactii de hipersensibilitate la clopidogrel in antecedente. Se recomanda monitorizarea simptomelor de hipersensibilitate la pacientii cu alergie cunoscuta la tienopiridine.
Purpura trombotica trombocitopenica (PTT)
PTT a fost raportata la utilizarea prasugrel. PTT este o afectiune grava si necesita tratament prompt.
Lactoza Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficienta de lactaza Lapp sau malabsorbtie de glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze Efient . Interactiuni medicamentoase
Warfarina: Administrarea concomitenta a Efient cu derivati cumarinici altii decat warfarina nu a fost studiata. Datorita posibilitatii unui risc crescut de sangerare, warfarina (sau alti derivati cumarinici) si prasugrel trebuie asociate cu prudenta.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Administrarea concomitenta cu AINS administrate cronic nu a fost studiata. Datorita posibilitatii unui risc crescut de sangerare, AINS cu administrare cronica (inclusiv inhibitorii COX-2) si Efient trebuie asociate cu prudenta.
Efient poate fi administrat concomitent cu medicamente metabolizate de enzimele citocromului P450 (inclusiv statine) sau cu medicamente care sunt inductori sau inhibitori ai enzimelor citocromului P450. De asemenea, Efient poate fi administrat concomitent cu AAS, heparina, digoxina si medicamente care determina un pH gastric crescut, inclusiv inhibitorii de pompa protonica si blocantele receptorilor H2. Desi nu a fost evaluat in studii specifice de interactiune, Efient a fost administrat in studiul clinic de faza 3 in asociere cu heparina cu masa moleculara mica, bivalirudin si inhibitori ai GP IIb/IIIa (nu exista informatii disponibile referitoare la tipul de inhibitor GP IIb/IIIa utilizat) fara a se evidentia interactiuni nedorite semnificative clinic.
Efectele altor medicamente asupra Efient:
Acid acetilsalicilic: E fient trebuie administrat in asociere cu acidul acetilsalicilic (AAS). Desi este posibila o interactiune farmacodinamica cu AAS care sa determine un risc crescut de sangerare, demonstrarea eficacitatii si sigurantei prasugrel s-a facut la pacienti tratati concomitent cu AAS. Heparina: Administrarea unei doze unice in bolus de heparina nefractionata (100 U/kg) nu a alterat semnificativ inibarea agregarii plachetare mediate de prasugrel. Corespunzator, prasugrel nu a alterat semnificativ efectul heparinei asupra parametrilor coagularii. Ca urmare, ambele medicamente pot fi administrate concomitent. Un risc crescut de sangerare este posibil atunci cand Efient este administrat in asociere cu heparina.
Statine: Atorvastatina (80 mg zilnic) nu a alterat farmacocinetica prasugrel si actiunea sa de inhibare a agre garii plachetare. Ca urmare, nu se anticipeaza ca statinele, care sunt substraturi ale CYP3A, sa aiba un efect asupra farmacocineticii prasugrel sau asupra actiunii sale de inhibare a agregarii plachetare.
Medicamente care cresc pH-ul gastric: Administrarea zilnica in asociere a ranitidinei (un blocant al receptorilor H2) sau a lansoprazolului (un inhibitor de pompa protonica) nu a modificat ASC si Tmax al metabolitului activ al prasugrel, dar au scazut Cmax cu 14%, respectiv 29%. in studiul clinic de faza 3, Efient a fost administrat fara a se avea in vedere asocierea cu un inhibitor de pompa protonica sau cu un blocant al receptorilor H2. Administrarea dozei de incarcare de 60 mg prasugrel fara administrarea concomitenta de inhibitori de pompa protonica poate determina instalarea cea mai rapida a efectului.
Inhibitorii CYP3A: Ketoconazolul (400 mg zilnic), un inhibitor selectiv si potent al CYP3A4 si CYP3A5, nu a influentat inhibarea agregarii plachetare mediata de prasugrel sau ASC si Tmax ale metabolitului sau activ, dar a scazut Cmax cu 34% pana la 46%. Ca urmare, nu se anticipeaza ca inhibitorii CYP3A, cum sunt antifungice azolice, inhibitori ai proteazei HIV, claritromicina, telitromicina, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacina si sucul de grapefruit, sa aiba un efect semnificativ asupra farmacocineticii metabolitului activ.
Inductorii citocromului P450: Rifampicina (600 mg zilnic), un inductor potent al CYP3A si CYP2B6, si un inductor al al CYP2C9, CYP2C19 si CYP2C8, nu a modificat semnificativ farmacocinetica prasugrel. Ca urmare, pentru inductorii cunoscuti ai CYP3A, cum sunt rifampicina, carbamazepina, si pentru alti inductori ai citocromului P450 nu se anticipeaza sa aiba un efect semnificativ asupra farmacocineticii metabolitului activ.
Efectul Efient asupra altor medicamente:
Digoxina: Prasugrel nu are un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii digoxinei.
Medicamente metabolizate de CYP2C9: Prasugrel nu a inhibat CYP2C9, asa cum nu a influentat farmacocinetica S-warfarinei. Datorita posibilitatii de crestere a riscului de sangerare, warfarina si Efient trebuie administrate cu prudenta in asociere.
Medicamente metabolizate de CYP2B6: Prasugrel este un inhibitor slab al CYP2B6. La subiectii sanatosi, prasugrel a scazut cu 23% expunerea la hidroxibupropion, un metabolit al bupropionei mediat pe calea CYP2B6. Este de asteptat ca acest efect sa aiba semnificatie clinica doar atunci cand prasugrel este administrat in asociere cu medicamente cu cale unica de metabolizare prin intermediul CYP2B6 si care au indice terapeutic ingust (de exemplu ciclofosfamida, efavirenz).
Sarcina si alaptarea
Nu s -a efectuat nici un studiu clinic la femeile gravide sau care alapteaza.
Sarcina Studiile la animale nu indica existenta unor efecte daunatoare directe asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau a dezvoltarii postnatale. Deoarece studiile privind efectele asupra reproducerii la animale nu sunt intotdeauna productive asupra raspunsului la om, Efient trebuie utilizat in cursul sarcinii doar daca beneficiul potential pentru mama justifica riscul potential pentru fat.
Alaptarea Nu se cunoaste daca prasugrel se elimina in laptele uman. Studiile la animale au demonstrat excretia prasugrel in lapte. Nu se recomanda utilizarea prasugrel in timpul alaptarii.
Fertilitatea Prasugrel nu a avut efect asupra fertilitatii sobolanilor masculi si femele doze orale care determina o expunere de pana la 240 ori mai mare decat doza zilnica de intretinere recomandata la om (calculata in mg/m2).
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Se anticipeaza ca prasugrel nu influenteaza sau influenteaza neglijabil capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse posibile
Rezumatul profilului de siguranta Siguranta la pacientii cu sindrom coronarian acut supusi PTCA a fost evaluata intr-un studiu clinic controlat cu clopidogrel (TRITON) in care 6741 pacienti au fost tratati cu prasugrel (doza de incarcare de 60 mg si doza zilnica de intretinere de 10 mg) pentru o perioada mediana de 14,5 luni (5802 pacienti au fost tratati mai mult de 6 luni, 4136 pacienti au fost tratati pentru mai mult de 1 an). Rata de intrerupere a medicamentului de studiu datorita evenimentelor adverse a fost de 7,2% pentru prasugrel si de 6,3% pentru clopidogrel. Dintre acestea, sangerarea a fost reactia adversa cea mai frecventa pentru ambele medicamente care a determinat intreruperea tratamentului medicamentos (2,5% pentru prasugrel si 1,4% pentru clopidogrel).
Sangerare Sangerarea in legatura cu by-pass -ul necoronarian cu grefon (non-CABG) Incidenta sangerarilor majore TIMI determinate de non-CABG, inclusiv cele care pun viata in pericol si cele fatale, precum si incidenta sangerarilor minore TIMI, a fost semnificativ statistic mai mare in randul subiectilor tratati cu prasugrel fata cei tratati cu clopidogrel in populatia UA/NSTEMI si toate populatiile SCA. Nu s-a observat o diferenta semnificativa in randul populatiei STEMI. Cel mai frecvent loc de sangerare spontana a fost la nivelul tractului gastro-intestinal (1,7% cu prasugrel si 1,3% cu clopidogrel); locul cel mai frecvent de sangerare spontana provocata a fost locul punctiei arteriale (1,3% cu prasugrel si 1,2% cu clopidogrel).
Pacienti cu greutatea â¥60 kg si varsta <75 ani La pacientii cu greutatea â¥60 kg si varsta <75 ani, frecventele sangerarilor majore TIMI in legatura cu non-CABG sau ale sangerarilor minore au fost de 3,6% pentru prasugrel si de 2,8% pentru clopidogrel; frecventa sangerarilor fatale a fost de 0,2% pentru prasugrel si de 0,1% pentru clopidogrel.
Sangerarea in legatura cu CABG In studiul clinic de faza 3, 437 pacienti au fost supusi CABG pe parcursul studiului. in randul acestor pacienti, frecventa sangerarilor majore sau minore TIMI in legatura cu CABG a fost de 14,1% pentru grupul tratat cu prasugrel si de 4,5% pentru grupul tratat cu clopidogrel. Riscul mai mare de sangerari in randul subiectilor tratati cu prasugrel a persistat timp de pana la 7 zile dupa ultima doza de medicament de studiu. in cazul pacientilor carora li s-a administrat doza de tienopiridina in cursul celor 3 zile dinaintea CABG, frecventele sangerarilor majore sau minore TIMI au fost de 26,7% (12 din 45 pacienti) in grupul prasugrel, fata de 5,0% (3 din 60 pacienti) in grupul clopidogrel. in cazul pacientilor carora li s-a administrat ultima doza de tienopiridina cu 4 pana la 7 zile inainte de CABG, frecventele au scazut la 11,3% (9 din 80 pacienti) in grupul prasugrel si 3,4% (3 din 89 pacienti) in grupul clopidogrel. Dupa mai mult de 7 zile de la intreruperea medicamentului, frecventele observate ale sangerarilor in legatura cu CABG au fost similare intre grupele de tratament.
Riscul de sangerare asociat cu doza de incarcare in NSTEMI Intr -un studiu clinic cu pacienti NSTEMI, (studiul ACCOAST), pacientii programati pentru angiografie coronariana in 2 pana la 48 ore dupa randomizare, pacientii carora li s-a administrat o doza de incarcare de 30 mg cu aproximativ 4 ore inainte de angiografia coronariana urmata de o doza de incarcare de 30 mg in timpul PCI au prezentat un risc crescut de sangerare procedurala non-CABG si fara un beneficiu aditional comparativ cu pacientii carora li s-a administrat o doza de incarcare de 60 mg in timpul PCI.
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Efient (observate la 1 pana la 10 pacienti din 100) sunt anemie (numar redus de hematii), hematoame (acumulare de sange sub piele sau in muschi), epistaxis (hemoragii nazale), hemoragie gastrointestinala (sangerari in stomac sau intestin), eruptii cutanate, hematurie (sange in urina), sangerari la locul intepaturii, hematoame la locul intepaturii si echimoze. Pentru lista completa a tuturor reactiilor adverse raportate asociate cu Efient, a se consulta prospectul.
Efient nu trebuie utilizat la persoanele care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la prasugrel sau la oricare alt ingredient al medicamentului. Este interzisa utilizarea sa la pacientii cu afectiuni care cauzeaza sangerari excesive, care au suferit un accident vascular cerebral sau o ischemie tranzitorie (o reducere temporara a vascularizarii unei parti a creierului) sau care au afectiuni hepatice grave.
Informatii suplimentare
Compozitie
Efient 10mg: Fiecare comprimat contine prasugrel 10 mg (sub forma de clorhidrat). Excipient/Excipienti cu efect cunoscut Fiecare comprimat contine 2,1 mg lactoza.
Efient 5mg: Fiecare comprimat contine prasugrel 5 mg (sub forma de clorhidrat). Excipient/Excipienti cu efect cunoscut Fiecare comprimat contine 2,7 mg lactoza.
Ambalaj
Blistere din aluminiu in cutii a 14, 28, 30, 30 (x1) , 56, 84, 90 (x1) si 98 comprimate. Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 Munich Germania
Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: 13 Noiembrie 2013
