Prospect Helixate nexgen
Ce este Helixate NexGen si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
Tratamentul si profilaxia hemoragiilor in cazul pacientilor cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII). Acest preparat nu contine factor von Willebrand si de aceea nu este indicat in boala von Willebrand. Acest medicament este indicat pentru adulti, adolescenti si copii de toate varstele.
Mod de administrare
Tratamentul trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienta in tratamentul pacientilor cu hemofilie.
Doze Numarul de unitati de factor VIII administrat este exprimat in Unitati Internationale (UI), in conformitate cu standardul actual al OMS pentru medicamentele pe baza de factor VIII. Activitatea factorului VIII plasmatic se exprima fie in procente (raportata la plasma umana normala) sau in Unitati Internationale (raportata la Standardul International pentru factorul VIII plasmatic). O Unitate Internationala (UI) de activitate a factorului VIII este echivalenta cu acea cantitate de factor VIII care se gaseste intr-un ml de plasma umana normala.
Tratament la nevoie Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazeaza pe descoperirea empirica a faptului ca 1 Unitate Internationala (UI) de factor VIII per kg de masa corporala creste activitatea factorului VIII plasmatic cu 1,5% pana la 2,5% din activitatea normala. Doza necesara se determina pe baza urmatoarelor formule: I. UI necesare = greutatea (kg) cresterea dorita a factorului VIII (% din normal) x 0,5 II. Cresterea anticipata a factorului VIII (% din normal) = 2 x UI administrate/greutatea (kg).
Doza, frecventa si durata terapiei de substitutie trebuie individualizata in functie de necesitatile pacientului (greutate, severitatea afectarii functiei hemostatice, locul si gradul hemoragiei, prezenta inhibitorilor si nivelul dorit al factorului VIII).
Urmatorul tabel furnizeaza repere privind nivelurile sanguine minime ale factorului VIII. in cazul evenimentelor hemoragice enumerate, activitatea factorului VIII nu trebuie sa scada sub nivelul precizat (in % din normal) in perioada corespunzatoare:
Tabel 1: Ghid pentru dozare in episoadele de hemoragie sau in interventii chirurgicale
Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Hemoragie, Hemartroza incipienta, hemoragie musculara sau hemoragie bucala; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 20 - 40; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): Se repeta la fiecare 12 - 24 de ore. Cel putin 1 zi, pana la rezolutia episodului hemoragic indicat prin ameliorarea durerii sau pana la producerea vindecarii.
Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Hemartroza si hemoragie musculara extinsa sau hematom; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 30 - 60; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): Se repeta perfuzia la fiecare 12 - 24 de ore timp de cel putin 3 - 4 zile, pana la rezolutia durerii si invaliditatii.
Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Hemoragii potential letale (precum hemoragia intracraniana, hemoragia faringiana, hemoragia abdominala severa); Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 60 - 100; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): Se repeta perfuzia la fiecare 8 - 24 de ore, pana la eliminarea pericolului.
Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Proceduri chirurgicale, Minore inclusiv extractia dentara; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 30 - 60; Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): La fiecare 24 de ore, timp de cel putin 1 zi, pana la vindecare.
Gradul hemoragiei/ Tipul procedurii chirurgicale: Majore; Nivelul necesar al factorului VIII (%) (UI/dl): 80 - 100 (preoperator si postoperator); Frecventa dozelor (ore)/ Durata tratamentului (zile): a) Prin injectare intravenoasa in bolus: Se repeta injectarea intravenoasa in bolus la fiecare 8-24 de ore, pana la vindecarea satisfacatoare a leziunii, apoi se continua terapia timp de cel putin inca 7 zile, pentru mentinerea activitatii factorului VIII intre 30% si 60% (UI/dl). b) In perfuzie continua: Se creste preoperator activitatea factorului VIII cu o injectare intravenoasa initiala in bolus, apoi se continua imediat cu perfuzie continua (in UI/kg si ora), ajustata in functie de clearance-ul zilnic al pacientului si de nivelurile dorite ale factorului VIII, timp de cel putin 7 zile.
Doza care trebuie administrata si frecventa administrarii vor fi intotdeauna adaptate conform eficacitatii clinice in cazurile individuale. In anumite circumstante, pot fi necesare doze mai mari decat cele calculate, in special in cazul dozei initiale.
Pe parcursul desfasurarii tratamentului, se recomanda determinarea corespunzatoare a nivelurilor factorului VIII, in functie de care se stabileste doza care trebuie administrata si frecventa perfuziilor. In special in cazul interventiilor chirurgicale majore, monitorizarea atenta a terapiei de substitutie prin intermediului testelor de coagulare (activitatea factorului VIII plasmatic) este indispensabila. Raspunsul la factorul VIII poate varia de la pacient la pacient, dovedind timpi de injumatatire plasmatica si de recuperare diferiti.
Perfuzie continua Pentru calcularea ritmului initial de perfuzare, se poate obtine valoarea clearance-ului prin metoda calcularii curbei de descrestere inaintea interventiei sau pornind de la valoarea medie pentru populatie (3,0-3,5 ml/ora si kg), ce va fi ajustata corespunzator. Ritmul de perfuzare (in UI/kg si ora) = clearance (in ml/ora si kg) x nivelul dorit al factorului VIII (in UI/ml).
Pentru perfuzia continua, stabilitatea clinica si in vitro a fost demonstrata utilizand pompe portabile cu rezervor din PVC. Helixate NexGen contine o cantitate redusa de polisorbat 80 ca excipient, cunoscut pentru cresterea ratei de eliberare a di-(2-etilhexil)ftalatului (DEHP) din clorura de polivinil (PVC). Acest fapt va fi luat in considerare la administrarea in perfuzie continua.
Profilaxie Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacientii cu hemofilie A severa, se vor administra doze uzuale de 20 pana la 40 UI de Helixate NexGen per kg la intervale de 2 - 3 zile. In unele cazuri, in special la pacientii mai tineri, pot fi necesare intervale de dozaj mai scurte sau doze mai mari.
Grupuri speciale de pacienti
Copii si adolescenti Siguranta si eficacitatea Helixate NexGen la copii de toate varstele au fost stabilite. Datele au fost obtinute din studii clinice la 61 de copii cu varsta sub 6 ani si studii neinterventionale la copii si adolescenti de toate varstele.
Pacientii cu inhibitori prezenti Pacientii trebuie monitorizati pentru determinarea dezvoltarii de inhibitori de factor VIII. Daca activitatea factorului VIII plasmatic nu atinge nivelurile anticipate, sau daca hemoragia nu este controlata cu dozajul corect, trebuie efectuat un test pentru determinarea prezentei inhibitorilor de factor VIII. Daca nivelul de inhibitori nu depaseste 10 Unitati Bethesda (UB) per ml, administrarea suplimentara de factor de coagulare VIII recombinant poate neutraliza inhibitorul si permite continuarea terapiei cu Helixate NexGen eficace din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, dozajul necesar in prezenta unui inhibitor variaza si trebuie ajustat in functie de raspunsul clinic si de monitorizarea activitatii factorului VIII plasmatic. La pacientii la care titrul de inhibitori depaseste 10 UB sau cu raspuns anamnestic intens, se va lua in considerare utilizarea concentratului de complex protrombinic activat (CCP) sau a preparatelor de factor VII activat recombinant (FVIIar). Aceste terapii trebuie dirijate de medici cu experienta in tratamentul pacientilor cu hemofilie.
Mod de administrare Administrare intravenoasa Helixate NexGen trebuie injectat intravenos pe o durata de cateva minute. Ritmul de administrare va fi determinat de nivelul de confort al pacientului (ritmul maxim de injectare: 2 ml/min).
Perfuzie continua Helixate NexGen poate fi administrat in perfuzie continua. Ritmul de perfuzare se va calcula pe baza clearance-ului si a nivelului dorit al FVIII. De exemplu: pentru un pacient cu greutatea de 75 kg si avand un clearance de 3 ml/ora si kg, ritmul initial de perfuzare pentru atingerea unui nivel al FVIII de 100% va fi de 3 UI/ora si kg. Pentru calcularea in ml/ora, se va multiplica ritmul de perfuzare in UI/ora si kg cu kg/concentratia solutiei (UI/ml).
Este posibil ca ritmul de perfuzare necesar sa fie mai mare in situatii cu clearance accelerat in timpul unor hemoragii majore sau in cazul lezarii tisulare extinse in timpul timpul interventiilor chirurgicale. Dupa primele 24 de ore de perfuzie continua, clerance-ul trebuie recalculat zilnic utilizand ecuatia la starea echilibru cu valoarea masurata a concentratiei de FVIII si viteza de perfuzare astfel: Clearance = viteza de perfuzare/concentratia actuala a FVIII. Pe parcursul perfuzarii continue, pungile de perfuzare trebuie inlocuite la fiecare 24 de ore.
Atentionari si precautii
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. - Hipersensibilitate cunoscuta la proteine de soarece sau hamster..
Precautii
Hipersensibilitate Sunt posibile reactii de hipersensibilitate de tip alergic cu Helixate NexGen. Medicamentul contine urme de proteine de soarece si hamster si proteine umane altele decat factorul VIII. Daca apar simptome de hipersensibilitate, pacientii trebuie sfatuiti sa intrerupa imediat utilizarea medicamentului si sa se adreseze medicului. Pacientii trebuie informati cu privire la semnele precoce ale reactiilor hipersensibilitate, care includ urticarie, greata, urticarie generalizata, constrictie toracica, wheezing, hipotensiune si arteriala anafilaxie. In cazul socului anafilactic, trebuie aplicat tratamentul medical standard pentru soc.
Inhibitori Formarea anticorpilor de neutralizare (inhibitori) ai factorului VIII este o complicatie cunoscuta a tratamentului pacientilor cu hemofilie A. Acesti inhibitori sunt de obicei imunoglobuline IgG directionate impotriva activitatii procoagulante a factorului VIII, a caror determinare cantitativa se exprima in Unitati Bethesda modificate (UB) per ml de plasma utilizand testul modificat. Riscul de dezvoltare al inhibitorilor este corelat, printre altele, cu factorii genetici si cu expunerea la factorul VIII, atingand nivelul maxim in intervalul primelor 20 de zile de expunere. Rar, se pot dezvolta inhibitori dupa primele 100 de zile de expunere.
La pacientii tratati anterior timp de peste 100 de zile si care au dezvoltat inhibitori in antecedente, s-au observat cazuri de reaparitie a inhibitorilor (titru scazut) dupa trecerea de la un medicament cu factor VIII recombinant la altul. Prin urmare, se recomanda monitorizarea atenta a tuturor pacientilor pentru aparitia inhibitorilor dupa fiecare trecere de la un medicament cu factor VIII recombinant la altul. In general, toti pacientii tratati cu medicamente cu factor de coagulare VIII recombinant vor fi monitorizati cu atentie pentru determinarea dezvoltarii inhibitorilor prin observatii clinice si teste de laborator corespunzatoare. In cazul in care nu se reuseste atingerea valorilor plasmatice anticipate ale activitatii factorului VIII sau in cazul in care sangerarea nu poate fi controlata cu o doza corespunzatoare, trebuie efectuate teste pentru a determina prezenta inhibitorilor factorului VIII. La pacientii cu valori crescute ale inhibitorilor, este posibil ca tratamentul cu factor VIII sa nu fie eficient, si, in acest caz, trebuind luate in considerare alte optiuni terapeutice. Asistenta medicala acordata acestor pacienti trebuie sa fie coordonata de medici cu experienta privind tratamentul pacientilor cu hemofilie si privind inhibitorii factorului VIII.
Perfuzie continua In cadrul unui studiu clinic privind utilizarea perfuziei continue in procedurile chirurgicale, s-a utilizat heparina pentru prevenirea tromboflebitei la locul perfuzarii, ca si in cazul oricarei perfuzii intravenoase pe termen lung.
Continutul in sodiu Acest medicament contine mai putin de sodiu, 1 mmol (23 mg) pentru fiecare flacon, adica practic ânu contine sodiuâ.
Evenimente cardiovasculare Pacientii hemofilici cu factori de risc sau boli cardiovasculare pot prezenta acelasi risc de a dezvolta evenimente cardiovasculare ca si pacientii non-hemofilici atunci cand coagularea a fost normalizata de tratamentul cu FVIII. Cresterea valorilor de FVIII dupa administrare, in special la pacientii cu factori de risc cardiovascular existenti, poate avea acelasi risc de obstructie vasculara sau de infarct miocardic ca si pentru pacientii non-hemofilici. Prin urmare, pacientii trebuie evaluati si monitorizati pentru factorii de risc cardiac.
Complicatii legate de cateter Daca este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie luat in considerare riscul complicatiilor legate de DAVC, incluzand infectiile locale, bacteriemia si tromboza la locul cateterului.
Inregistrare Se recomanda ferm ca de fiecare data cand se administreaza Helixate NexGen la un pacient, sa se inregistreze denumirea si numarul de serie al medicamentului, pentru a se pastra legatura dintre pacient si seria medicamentului.
Copii si adolescenti Atentionarile si precautiile mentionate sunt valabile atat la adulti, cat si la copii.
Interactiuni medicamentoase
Nu s-au raportat interactiuni ale Helixate NexGen cu alte medicamente.
Sarcina si alaptarea
Nu au fost efectuate studii cu Helixate NexGen la animale, privitoare la functia de reproducere.
Sarcina si alaptarea
Datorita incidentei rare a hemofiliei A la femei, nu sunt disponibile date privind utilizarea Helixate NexGen in timpul sarcinii si alaptarii. Din acest motiv, Helixate NexGen va fi utilizat in timpul sarcinii si alaptarii numai cand este strict necesar.
Fertilitatea Nu sunt disponibile date referitoare la fertilitate.
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Helixate NexGen nu are nicio influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse posibile
Rezumatul profilului de siguranta Dupa administrarea de medicamente care contin factor VIII recombinant, s-au observat reactii de hipersensibilitate sau reactii alergice [(care pot include angioedem, senzatii de arsura si intepatura la locul de injectare a perfuziei, frisoane, hiperemie faciala tranzitorie, urticarie generalizata, cefalee, urticarie, letargie, greata, neliniste, tahicardie, constrictie toracica, furnicaturi, varsaturi, wheezing), care in unele cazuri pot evolua catre anafilaxie severa (inclusiv soc)]. In special, pot sa apara frecvent reactii cutanate, in timp ce progresul catre anafilaxie severa (inclusiv soc), este considerat a fi rar. Pacientii cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi de neutralizare (inhibitori) ai factorului VIII. Aceasta se poate manifesta sub forma unui raspuns clinic insuficient. in astfel de cazuri, se recomanda contactatarea unui centru specializat de hemofilie.
Lista sub forma de tabel a reactiilor adverse Tabelul prezentat mai jos este in conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme si organe (ASO si termeni preferati).
Frecventele au fost evaluate conform urmatoarei conventii: foarte frecvente: (<1/10), frecvente (â¥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (â¥1/1000 si <1/100), rare (â¥1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). Tulburari hematologice si limfatice Foarte frecvente: Formarea de inhibitori de factor VIII (raportata la PNA si la PTM)* Mai putin frecvente: Formarea de inhibitori de factor VIII (raportata la PTA si in studile dupa introducerea medicamentului pe piata) *
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Frecvente: Reactie locala la locul injectarii Rare: Reactie febrila legata de perfuzie (pirexie).
Tulburari ale sistemului imunitar Frecvente: Reactii de hipersensibilitate la nivel cutanat (prurit, urticarie si eruptie cutanata) Rare: Reactii sistemice de hipersensibilitate (incluzand reactie anafilactica, greata, cresterea sau scaderea tensiunii arteriale, ameteala).
Tulburari ale sistemului nervos Foarte rare/Cu frecventa necunoscuta: Disgeuzie.
PNA = pacienti netratati anterior PTA = pacienti tratati anterior PTM = pacienti care au primit tratament minim * vezi punctele de mai jos
Descrierea reactiilor adverse selectate Dezvoltarea inhibitorilor S-a raportat dezvoltarea inhibitorilor la pacientii netratati anterior si pacienti tratati anterior (PNA/PTA).
In studiile clinice, s-a utilizat Helixate NexGen in tratamentul episoadelor hemoragice la 37 de pacienti netratati anterior (PNA) si 23 de pacienti copii si adolescenti cu tratament minim (PTM, definiti ca avand un timp de expunere egal cu sau mai mic de 4 zile) cu FVIII rezidual: C < 2 UI/dl. Cinci din 37 (14%) pacienti PNA si 4 din 23 (17%) pacienti PTM tratati cu Helixate NexGen au dezvoltat inhibitori intr-o perioada de 20 de zile de expunere. In total, 9 din 60 (15%) au dezvoltat inhibitori. Un pacient a fost pierdut din urmarire, iar un pacient a dezvoltat inhibitori in titru scazut in timpul fazei de urmarire dupa incheierea studiului.
Intr-un studiu observational, incidenta dezvoltarii inhibitorilor la pacientii cu hemofilie severa A, netratati anterior, a fost de 64/183 (37,7%) la administrarea Helixate NexGen (urmariti pana la 75 zile de expunere).
In studiile clinice cu 73 de pacienti tratati anterior (PTA, definiti ca avand mai mult de 100 de zile de expunere), urmariti timp de patru ani, nu s-au observat inhibitori de novo. In studiile observationale extinse post-autorizare cu Helixate NexGen, in care au fost inclusi peste 1000 de pacienti, s-au observat urmatoarele: Mai putin de 0,2% PTA au dezvoltat inhibitori de novo.
Copii si adolescenti Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea reactiilor adverse la copii sa fie aceleasi ca si in cazul tuturor grupelor de pacienti, cu exceptia formarii inhibitorilor. Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj pentru factorul de coagulare VIII recombinant.
Informatii suplimentare
Compozitie
Fiecare flacon contine 250/500/1000/2000/3000 UI factor VIII uman de coagulare (INN: octocog alfa). Factorul VIII uman de coagulare este produs prin tehnologie ADN recombinant (rDNA) din celule renale de pui de hamster continand gena factorului VIII uman. Un ml de Helixate NexGen 250 UI contine aproximativ 100 UI (250 UI / 2,5 ml) factor uman de coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile. Un ml de Helixate NexGen 500 UI contine aproximativ 200 UI (500 UI / 2,5 ml) factor uman de coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile. Un ml de Helixate NexGen 1000 UI contine aproximativ 400 UI (1000 UI / 2,5 ml) factor uman de coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile. Un ml de Helixate NexGen 2000 UI contine aproximativ 400 UI (2000 UI / 5 ml) factor uman de coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile. Un ml de Helixate NexGen 3000 UI contine aproximativ 600 UI (3000 UI / 5 ml) factor uman de coagulare (INN: octocog alfa) dupa reconstituire cu apa pentru preparate injectabile. Potenta (UI) este determinata utilizand un test de coagulare monofazic conform standardului Mega al FDA, care la randul lui a fost calibrat conform standardului OMS in Unitati Internationale (UI). Activitatea specifica a Helixate NexGen este egala cu aproximativ 4000 UI/mg proteina.
Ambalaj
Pulbere si solvent pentru solutie injectabila. Pulbere: pulbere sau o masa uscata, de culoare alba spre usor galbuie. Solvent: apa pentru preparate injectabile, o solutie clara si incolora.